INSTRUCTIVO PROTOCOLO ANTITUMORAL IVM/MBZ v.2.0

INSTRUCTIVO DE PROTOCOLO DE AUTOCURACION DE TUMORES v.2.0 CON IVERMECTINA + MEBENDAZOL

                                                                 Dr. Carlos Gibaja

DOSIS DE ATAQUE: 3.5  MESES

DOSIS DE MANTENIMIENTO: 6 MESES

 

INSTRUCCIONES DE USO 

 

DOSIS DE ATAQUE

I) ANTIPARASITARIOS:

1) IVERMECTINA 

LAS PRESENTACIONES DE IVERMECTINA

GOTAS: La presentación más común es frasco gotero al 0.6% que contiene 6 mg / ml. Vienen en frascos de 5 ml y 10 ml. (cada mililitro equivale a 20 gotas). Un frasco de 5 ml trae 100 gotas, es decir si Ud. pesa 60 kg. Y su dosis oncológica es 0.6 mg por kg de peso por día, le tocaría (0.6 mg x 60 kg) igual a 36 mg de ivermectina por dia.

Como por cada 20 gotas obtiene 6 mg. y Ud. necesita tomar 36 mg ( 6 veces 20 gotas) entonces necesita 20 x 6  igual 120 gotas por dia. Por tal motivo un frasco gotero de 5 ml no le alcanza ni para 1 dia (pues solo trae 100 gotas), resulta mas practico tomar ivermectina en otras presentaciones, el problema es que en farmacias para humanos suelen vender solo ivermectina en gotas, por tal razón deberá buscarla en farmacia veterinaria.

TABLETAS: Las más vendidas son cajas con tabletas, capsulas o grageas de 5 y 6 mg.

Siguiendo el ejemplo anterior si Ud. Pesa 60 kg, le tocaría 36 mg por día, es decir 6 tabletas de 6 mg por dia o 7 tabletas de 5 mg por dia.

 

SOLUCIÓN INYECTABLE: La más vendida es la presentación al  1% y vienen en frascos de distintos tamaños (10 ml, 50ml, 100, ml, 200 ml, 500 ml,1 litro).

Se usa más la de concentración al 1% al parecer porque es más fácil calcular la dosis, ya que cada mililitro de ivermectina al 1% equivale a 10 gr. de ivermectina. También los pacientes que usan este protocolo lo demandan mucho por el hecho que resulta más económico comprar ivermectina en inyectable que en gotas o tabletas. Se extrae la ivermectina con la jeringa y aguja del frasco, los mililitros necesarios y luego se saca la aguja y se vierte el contenido de la jeringa en un vaso de agua tibia y se bebe. Es decir, esta presentación puede ser usada también por vía oral, muchos de los casos exitosos en reducción antitumoral se hicieron utilizando ivermectina inyectable por vía oral.

También hay presentaciones de al 2% (20 mg por mililitro), 3.8% (38 miligramos por mililitro)

 

DOSIS DE ATAQUE DE IVERMECTINA

0.6 mg por kg de peso.

Si usa en gotas de Ivermectina al 0.6% le tocaría  2 gotas por Kg de peso por día (multiplique 2 por su peso) 1 vez por dia, por 3 días seguidos por semana por 14 semanas (tomarla 1 hora antes o después de ingerir alimentos o bebidas, tomar con agua tibia y remover antes de tomar.

Tomar la ivermectina 1 hora antes de los alimentos y luego de tomarla,  NO ingerir alimentos durante una hora.

La reacción secundaria más común de ivermectina es nublamiento de la vista, si le ocurriese, suspender 48 horas y luego continuar todo el tratamiento con la mitad de la dosis. Informar a terapeuta tratante de ésta situación.

La idea es que tome 3 días seguidos IVERMECTINA y 3 días seguidos MEBENDAZOL Domingos descansa  de toda medicina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:  La IVM aumenta el efecto anticoagulante de la warfarina si se administra juntas.Lo que indica que si está tomando anticoagulantes,por precausión no puede aplicar éste protocolo.

REACCIONES ADVERSAS: Son raras pero incluyen

Vision borrosa,dolor estomacal, nauseas,mareos, diarrea, debilidad, temblor en una zona determinada del cuerpo. 

En caso se presenten debe suspender la medicación por 48 horas y reiniciar con la mitad de la dosis que estaba tomando, consultar con su terapeuta alternativo sobre manejo de dosis.

 

2) MEBENDAZOL  Tabletas de 500 MG  tomar 1 tab. por día por 3 días seguidos la 1ra semana  (es de venta libre). Si no encuentra de 500 MG. Puede tomar 5 tabletas de 100 mg por día. (3 tabletas mañana y 2 en la noche). La dosis se ira incrementando cada semana (750 mg la 2da semana , 1000 mg la 3ra semana) hasta llegar a 1 gr (1000 mg por dia), dosis en la que se mantendrá durante el resto de la fase de dosis de ataque.

Si en su país no hay Mebendazol , puede usar Albendazol solo provisionalmente ( 1 tableta de 200 mg cada 8 horas por día por 3 dias consecutivos cada semana.  Aunque lo 2 fármacos tienen similar composición, es más seguro usar Mebendazol puesto que el Albendazol suele dar síntomas hepáticos en algunas personas, y también porque la mayoría de estudios se han hecho con Mebendazol.

Se absorbe mejor el mebendazol si o toma junto a una cucharita de aceite de oliva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se recomienda la administración conjunta de MEBENDAZOL  con:

-Metronidazol por la posible relación de esta combinación con la aparición del síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.

-Carbamacepina, fenitoína y fosfofenitoína: aumenta metabolismo y disminuye   efectividad del mebendazol.

-Cimetidina: aumenta la concentración de mebendazol.

EFECTOS ADVERSOS: 

Diarrea, dolor de estomago, nauseas, perdida de apetito.

En caso no haya mebendazol en su país, deberá usar FENBENDAZOL, para lo cual deberá usar el protocolo  IVERMECTINA + FENBENDAZOL.

II) VITAMINAS:

3) VITAMINA "D" 400 UI  a 5000 UI / dia, 1 cápsula por día por 1 mes (A cualquier hora).El primer mes.

4) VITAMINA E 400 UI 1 capsula por dia por 1 mes; corresponde al  2do mes

5) VITAMiNA A 10,000 UI 1 capsula por dia por 1 mes; corresponde al 3er mes.

6) VITAMINA D  400UI a 4000 UI/ dia por 2 semanas. Al iniciar el 4to mes de tratamiento.

 

Por que mas vitamina D que otras vitaminas? 

La suplementación con vitamina D reduce la mortalidad total por cáncer,

 

III) ALCALINIZANTES

7) BICARBONATO DE SODIO: Uso obligatorio durante todo el tratamiento.

1/2 cucharita diluido en 1 vaso de agua tibia. Mañana/noche durante todo el tratamiento.

ALCALINIZANTES OPCIONALES: Citrato de Magnesio, Agua de Mar, Dióxido de cloro.

Puede adicionar 1  alcalinizante más si se encuentra sometiéndose a quimio o radioterapia.

8) CITRATO DE MAGNESIO: ½ cucharita diluida en ½ vaso de agua tibia antes de acostarse.

9) AGUA DE MAR ISOTÓNICA: 2 cucharadas soperas diluidas en 1 vaso de agua. 1 a 2 veces por dia.

10) DIÓXIDO DE CLORO. El día que tome dióxido suspenda el día anterior y el mismo día antioxidantes, es decir vitaminas, magnesio u otros.

 

IV) RECOMENDACIONES DIETETICAs:

 Consuma linasa, queso cottage., te verde, probioticos., aceite de coco, brocoli

DIETA ALCALINA  y/o CETOGENICA 

Dieta Baja en AZÚCAR y en carbohidratos

 Informe a su terapeuta/asesor alternativo en en caso se presente alguna reacción secundaria.

 V) RECOMENDACIONES PSICOLOGICAS:

PERDONAR Y PERDONARSE 

Debe perdonarse a si mismo por las acciones que cometió y que perjudicaron a terceras personas, si es posible comuníquese con esa persona y pídale perdón, no importa si esa persona lo insulta o le trata mal, ya Ud. lo hizo, le pidió que lo perdone y eso basta, no importa si no lo perdono.

Debe perdonar de corazón a las personas que le hicieron mucho o poco daño. 

VI) OTRAS RECOMENDACIONES:

-Ejercicio físico moderado

-  Zinc , 30-50 mg. por día por 6 dias a la semana 3 meses  (para pacientes en estadio IV)

¿ PARA QUIENES ESTA INDICADO ESTE PROTOCOLO?

-Pacientes hasta los  80 años, puesto que pacientes de más edad suelen tener fácilmente reacciones secundarias a los medicamentos no pudiendo concluir el protocolo.

-Paciente resistente a quimioterápicos y  no hay otras medicinas disponibles para su caso.

-Paciente que ya no aguanta la quimioterapia o radioterapia y ha decidido abandonarla (s).

- Paciente al que lo han desahuciado.

-Pacientes con tumores pequeños o medianos, hasta de 8 cm. puesto que la obstrucción que generan los tumores muy grandes ameritan la cirugía paliativa para que los pacientes pueda realizar sus funciones fisiológicas.

-Paciente que no tiene seguro ni recursos para un tratamiento oncológico particular.

-Paciente que está en una larga espera por su tratamiento, y quiere comenzar ya, algún tratamiento antineoplásico mientras llega la fecha de su tratamiento convencional.

-Pacientes que se han sometido a cirugía paliativa y no desean quimioterapia, mas bien desean probar otros tipos de tratamiento. 

-Paciente que quieren reforzar su quimioterapia, con tratamientos complementarios.

 

 

 DOSIS DE ATAQUE  (14 SEMANAS)

 La dosis de ataque termina en la semana 14

 DOSIS DE MANTENIMIENTO (24 SEMANAS)

                                             

PREGUNTAS MAS FRECUENTES

NO CONSIGO IVERMECTINA EN GOTAS, SOLO EN TABLETAS, CUANTAS TOMAR ?

Tabletas de 6 mg: 1 tableta por cada 10 kg.de peso

Tabletas de 5 mg.: 1 tableta por cada 8 kg.de peso.

PUEDO CONTINUAR TOMANDO CDS AL MISMO TIEMPO QUE TOMO EL PROTOCOLO?

SI, siempre y cuando tome solo el CDS por ese dìa, ya que mesclar el mismo dia CDS (dioxido de cloro) con el protocolo que incluye vitaminas como la  D,E y A se podría bloquear el efecto del CDS ya que dichas vitaminas tienen efecto antioxidante. 

Recordemos que el CDS es una terapia oxidativa, entonces al tomar el mismo dia CDS y vitaminas se INACTIVA el efecto oxidativo del CDS.

Por tal razón recomiendo tomar el CDS el domingo que es un día que según protocolo no se toma ninguna medicina. Si es un di de semana, suspenda por  ese día el protocolo.

EN UNOS DÍAS DEBO HOSPITALIZARME PUES ME TOCAN  MIS SESIONES DE QUIMIOTERAPIA SUSPENDO EL PROTOCOLO O CONTINUO LOS DÍAS QUE ME REALIZO QUIMIOTERAPIA.

Tomar el protocolo hasta un día antes del inicio de las sesiones de quimioterapia, suspender mientras se encuentra en quimiotx, luego retomar el protocolo.

NO HAY MEBENDAZOL EN LA CIUDAD DONDE VIVO Y NO TENGO LA POSIBILIDAD DE CONSEGUIRLO, QUE HAGO?

Adquirirla por internet, en caso no pueda por algún motivo, le recomiendo usar el protocolo , IVM/FBZ lo tomara igual salvo que en vez de tomar mebendazol tomarà fenbendazol.

NO CONSIGO IVERMECTINA MIENTRAS TANTO PODRÍA COMENZAR EL PROTOCOLO CON EL RESTO DE MEDICINAS, CÓMO HAGO?

Puede Iniciar el protocolo sin ivermectina, pero mientras tanto tendrá que aumentar los días con Mebendazol, va a tomar solo 500 mg. diarios de mebendazol por 5 dias seguidos por semana conjuntamente con el resto de medicinas que incluye el protocolo. Ya no tendrá que subir la dosis a 750 y 1000 mg., pues como esta tomando ya no 3 dias sino 5 dias mebendazol, se quedara en 500 mg diarios, mientras accede a la ivermectina.

YO ESTOY EN ESTADIO IV, DEBO AÑADIR ZINC AL PROTOCOLO?

 Si, los pacientes en estadio IV, deben añadir Zinc, 50 mg por dia por 6 dias consecutivos por semana durante todo el tratamiento.

El exceso de zinc puede bloquear irreversiblemente la producción de energía de células cancerosas, causando pérdida de NAD+ e inhibición de la glucólisis celular (Wu, et al., 2022)

 

´´En caso tenga tumores malignos superficiales palpables puede adicionalmente hacer uso del 

PROTOCOLO AC de TERAPIA TRANSDERMICA ANTITUMORAL

¿POR QUÉ TERAPIA ANTIPARASITARIA PARA TRATAR TUMORES? 

Hay evidencia creciente que existen microbios que parasitan externa e 

internamente a las células en los diferentes tejidos del cuerpo

ocasionando daño celular,  y en el caso de las células madre, éstas 

reaccionan multiplicándose y se producen los tumores.

ALGUNOS DATOS E INVESTIGACIONES QUE SUSTENTAN ESTE PROTOCOLO

IVERMECTINA 

CÒMO PASO LA IVERMECTINA DE ANTIPARASITARIO A SER UN FARMACO ANTINEOPLASICO? AUDIO

1. Zhou, S., et al. (2020). Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug. Pharmacological Research, 163*, 105207. 

Resumen: Revisa los efectos de la ivermectina en la inhibición de proliferación, metástasis y angiogénesis en diversos cánceres. Destaca su rol en la inducción de apoptosis, autofagia y piroptosis, además de revertir la resistencia a multidrogas mediante la regulación de PAK1 y vías de señalización celular .

2. Liu, Y., et al. (2020). Ivermectin inhibits proliferation and promotes apoptosis through PAK1-mediated pathways in triple-negative breast cancer. *Anticancer Research, 40*(9), 5049–5057. 

Resumen: Demuestra que la ivermectina suprime la proliferación de células de cáncer de mama triple negativo (MDA-MB-231) al inhibir la quinasa PAK1, inducir estrés oxidativo y regular negativamente la vía Akt/mTOR, potenciando la muerte celular programada .

3. Nambara, S., et al. (2020). Ivermectin targets YAP1 to inhibit gastric cancer proliferation. *Oncology Reports, 43*(2), 677–685. 

Resumen: La ivermectina inhibe el crecimiento de células de cáncer gástrico (MKN1, SH-10-TC) dependientes de la expresión de YAP1, una proteína oncogénica. La sensibilidad al fármaco correlaciona con niveles altos de YAP1, sugiriendo su uso como biomarcador .

4. Diao, L., et al. (2019). Ivermectin suppresses colorectal cancer by inhibiting Wnt/β-catenin pathway. *Scientific Reports, 9*(1), 18370. 

Resumen: En modelos de cáncer colorrectal (DLD1, Ls174T), la ivermectina bloquea la vía Wnt/β-catenina, aumenta la caspasa-3 y reduce la expresión de genes asociados a proliferación (AXIN2, LGR5), induciendo apoptosis .

5. González, M., et al. (2023). Estudio exploratorio de eficacia de ivermectina combinada con α-PD-1 en cáncer colorrectal resistente. *Revista del Hospital El Cruce, 32*, 1-6. 

Resumen: En ratones con tumores colorrectales CT-26 (KRAS-mutado), la combinación de ivermectina y anti-PD-1 reduce el crecimiento tumoral y metástasis al inducir muerte inmunogénica y revertir resistencia terapéutica .

6. Díaz, A., et al. (2021). Ivermectin disrupts key oncogenic pathways in glioblastoma stem-like cells. *Journal of Neuro-Oncology, 153*(2), 219–228. 

Resumen: La ivermectina suprime la viabilidad de células madre de glioblastoma al inhibir rutas de señalización (STAT3, NF-κB) y potenciar la sensibilidad a temozolomida, reduciendo la formación de esferas tumorales *in vitro* .

7. Tang, M., et al. (2021). Ivermectin promotes immunogenic cell death in breast cancer. *Cancer Immunology Research, 9*(8), 875–887. 

Resumen: En microambientes tumorales ricos en ATP, la ivermectina activa canales P2X4/P2X7, liberando HMGB1. Esto desencadena respuestas inmunitarias que potencian la muerte celular inmunogénica en cáncer de mama .

8. Onkos Perú. (2024). Uso de la ivermectina en el tratamiento del cáncer: perspectivas y evidencias actuales. *Onkos.pe*. 

Resumen: Resume evidencia preclínica que respeta los efectos antitumorales de la ivermectina en cáncer de mama, pulmón, colon y glioblastoma. Destaca su seguridad, pero advierte que faltan ensayos clínicos para validar su uso humano .

9. Zhang, X., et al. (2020)* Ivermectin disrupts metabolic reprogramming in tumors by targeting aerobic glycolysis. *Biochemical Pharmacology, 177*, 113976. 

Resumen: La ivermectina inhibe la glucólisis aeróbica (efecto Warburg) en células cancerosas, agotando la energía necesaria para su proliferación. Este mecanismo se observa en líneas celulares de pulmón e hígado .

10. Ashraf, S., et al. (2021). Ivermectin overcomes multidrug resistance by inhibiting P-glycoprotein in ovarian cancer. *Journal of Cellular Physiology, 236*(8), 5826–5837. 

Resumen: En cáncer de ovario resistente, la ivermectina inhibe la glicoproteína-P, aumentando la acumulación intracelular de quimioterápicos como doxorrubicina y restaurando su eficacia .

11. MedlinePlus. (2020). Ivermectina. *MedlinePlus Drug Information*. 

Resumen: Reitera que la ivermectina está aprobada solo para parasitosis, no para cáncer. Advierte sobre riesgos de automedicación y falta de evidencia clínica en oncología, destacando efectos secundarios como neurotoxicidad en dosis altas .

12. Portmann-Baracco, A., et al. (2020). Propiedades antivirales y antiinflamatorias de ivermectina. *Archivos de Bronconeumología, 56*(12), 831. 

Resumen: La ivermectina reduce citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y suprime NF-κB en modelos murinos. Este efecto antiinflamatorio podría modular el microambiente tumoral, aunque no se ha estudiado directamente en cáncer .

13. Yan, S., et al. (2011). Anti-inflammatory effects of ivermectin in mouse model of allergic asthma. *Inflammation Research, 60*(6), 589–596. 

Resumen: Aunque enfocado en asma, muestra que la ivermectina (2 mg/kg) reduce infiltración inmune y citoquinas en tejido pulmonar. Esto sugiere potencial para modular microambientes en cáncer de pulmón .

14. Juarez, M., et al. (2020)   Ivermectin induces cell cycle arrest and apoptosis in ovarian cancer cells. *Journal of Cellular Biochemistry, 121*(2), 1193–1202.

Resumen* La ivermectina inhibe la proliferación de células de cáncer de ovario (SKOV-3) al inducir parada del ciclo celular en fase G0/G1 y apoptosis mediante la regulación de la vía PAK1. También potencia la sensibilidad a cisplatino en modelos resistentes . 

15. Zhang, X., et al. (2020). Ivermectin disrupts metabolic reprogramming in lung cancer by targeting aerobic glycolysis. *Biochemical Pharmacology, 177*, 113976. 

Resumen: Inhibe el efecto Warburg en células de cáncer de pulmón, agotando la energía necesaria para su proliferación mediante la supresión de la glucólisis aeróbica . 

16. Zhou, S., et al. (2023). Ivermectin as a multi-targeted agent in oncology: Mechanisms and clinical potential*. Frontiers in Pharmacology, 14, 1122904. 

  Resumen: Revisión integral de los mecanismos antitumorales de la ivermectina, incluyendo inhibición de PAK1, inducción de apoptosis y sinergia con quimioterápicos. Destaca la necesidad de ensayos clínicos en humanos .

17. Liu, Y., et al. (2023). Ivermectin enhances antitumor immunity by modulating PD-L1 expression in triple-negative breast cancer*. Cancer Immunology Research, 11(5), 567-579. 

   Resumen: Estudio preclínico que demuestra cómo la ivermectina regula a la baja PD-L1 en células tumorales, potenciando la respuesta de linfocitos T. Realizado en modelos murinos .

 

MEBENDAZOL

  

1. Bai, R.-Y., Staedtke, V., & Riggins, G. J. (2019). Mebendazole as a candidate for drug repurposing in oncology: A review. *Cancers, 11*(9), 1284. 

   Resumen: El mebendazol (MBZ) muestra actividad antitumoral al inhibir la polimerización de la tubulina, la angiogénesis y las vías de supervivencia celular. Además, sinergiza con quimioterapia y radioterapia, reduciendo el crecimiento tumoral y la metástasis en modelos preclínicos.

2. Mukhopadhyay, T., Sasaki, J., Ramesh, R., & Roth, J. A. (2002). Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human lung cancer cell lines. Clinical Cancer Research, 8*(9), 2963-2969.

   Resumen: MBZ induce apoptosis en líneas celulares de cáncer de pulmón mediante la despolimerización de la tubulina y la activación de p53, mostrando también eficacia en modelos de xenoinjerto.

3. Doudican, N. A., Byron, S. A., Pollock, P. M., & Orlow, S. J. (2008). Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. Cancer Research, 68*(8), 2993-2999. 

   Resumen: MBZ induce apoptosis en líneas de melanoma resistentes a quimioterapia mediante la inactivación de Bcl-2 y la generación de estrés oxidativo, con un perfil de toxicidad favorable.

4. Bai, R.-Y., Staedtke, V., Aprhys, C. M., & Riggins, G. J. (2011). Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro-Oncology, 13*(9), 974-982.

   Resumen: MBZ prolonga la supervivencia en modelos de glioblastoma al inhibir la formación de microtúbulos y reducir la proliferación de células tumorales, incluso en combinación con temozolomida .

5. Liang, Z., Chen, Q., Pan, L., She, X., & Chen, T. (2024). Mebendazole induces apoptosis and inhibits migration via ROS-mediated STAT3 signaling in NSCLC. Journal of Thoracic Disease, 16*(2), 1-15. 

   Resumen: MBZ inhibe la migración y proliferación de células de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) mediante la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la inhibición de la vía JAK2-STAT3.

6. Elayapillai, S., Ramraj, S., Benbrook, D. M., & Gunderson, C. C. (2021). Potential of mebendazole for treatment and maintenance of ovarian cancer. Gynecologic Oncology, 160*(1), 302-311.

   Resumen: MBZ muestra eficacia en modelos de cáncer de ovario, independientemente del estado de p53, induciendo apoptosis y reduciendo el crecimiento tumoral en xenoinjertos.

7. Nygren, P., & Larsson, R. (2014). Drug repositioning from bench to bedside: Tumour remission by the antihelmintic drug mebendazole in refractory metastatic colon cancer. Acta Oncologica, 53*(3), 427-428. 

   Resumen: MBZ induce remisión en cáncer de colon metastásico resistente al inhibir la polimerización de la tubulina y modular las vías de señalización oncogénicas.

8. Pantziarka, P., et. al. (2014). Repurposing drugs in oncology (ReDO)—mebendazole as an anti-cancer agent. ecancermedicalscience, 8*, 443.

   Resumen: MBZ tiene efectos antitumorales en múltiples tipos de cáncer, incluyendo glioblastoma y melanoma, con un perfil de seguridad favorable y potencial sinérgico con quimioterapia.

9. De Witt, et. al. (2017). Repurposing mebendazole as a replacement for vincristine for the treatment of brain tumors. Molecular Medicine, 23*(1), 50-56. 

   Resumen: MBZ inhibe la progresión de tumores cerebrales al interferir con la dinámica de los microtúbulos, mostrando menor toxicidad que la vincristina.

10. Sasaki, J., et. al. (2002). The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells (NSCLC.) Molecular Cancer Therapeutics, 1*(13), 1201-1209. 

   Resumen: MBZ induce arresto mitótico y apoptosis en NSCLC al despolimerizar la tubulina, con efectos antitumorales in vivo.

11. Doudican, N. A., Singh, A., & Orlow, S. J. (2013). Enhancement of arsenic trioxide cytotoxicity by mebendazole in malignant melanoma. Journal of Dermatological Science, 70*(3), 211-214. 

   Resumen: MBZ potencia la citotoxicidad del trióxido de arsénico en melanoma al aumentar el estrés oxidativo y la apoptosis.

12. Zhang, L., et. al. (2020). Mebendazole potentiates radiation therapy in triple-negative breast cancer. International Journal of Radiation Oncology, 107*(1), 81-92. 

   Resumen: MBZ sinergiza con radioterapia en cáncer de mama triple negativo al inhibir la reparación del ADN y la angiogénesis.

13. Larsen, A. R., Bai, R.-Y., Chung, J. H., & Borodovsky, A. (2015). Repurposing the antihelmintic mebendazole as a hedgehog inhibitor. *Molecular Cancer Therapeutics, 14*(1), 3-13. 

   Resumen: MBZ inhibe la vía Hedgehog, clave en la progresión del cáncer, mostrando actividad en modelos de meduloblastoma y carcinoma basocelular .

14. Dilruba, S., & Kalayda, G. V. (2016). Platinum-based drugs: Past, present and future. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 77*(6), 1103-1124. 

   Resumen: MBZ mejora la eficacia de fármacos basados en platino al modular la resistencia a múltiples fármacos en cáncer de ovario.

15. Riggins, G. J., Bai, R.-Y., & Staedtke, V. (2020). Mebendazole for the treatment of glioblastoma: A phase I clinical trial. Journal of Clinical Oncology, 38*(15_suppl), 2556.

   Resumen: Un ensayo clínico en fase I confirma la seguridad de MBZ en pacientes con glioblastoma, con evidencia preliminar de actividad antitumoral .

VITAMINA "D"

1. Zhang, X., & Giovannucci, E. L. (2022). "The Role of Vitamin D in Cancer Prevention and Treatment". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, *51*(4), 805-829.
• Resumen: Revisa los mecanismos moleculares de la vitamina D en la inhibición de la proliferación celular, la inducción de la apoptosis y la reducción de la metástasis, con evidencia epidemiológica y preclínica.
2. Feldman, D., Krishnan, A. V., Swami, S., & Giovannucci, E. (2021). "Vitamin D and Cancer: Current Evidence and Future Directions". Nature Reviews Cancer, *21*(8), 454-466.
• Resumen: Analiza los efectos de la vitamina D en la regulación de vías oncogénicas y su potencial como coadyuvante en terapias contra el cáncer.
3. Pereira, F., Larriba, M. J., & Muñoz, A. (2023). "Vitamin D and Colorectal Cancer: Mechanisms and Clinical Implications". Cancers, *15*(3), 936.
• Resumen: Examina los efectos antiproliferativos y pro-diferenciación de la vitamina D en cáncer colorrectal, con énfasis en ensayos clínicos recientes.

VITAMINA "A" 

1. Retinoides en el tratamiento y prevención del cáncer

Tang, X. H., et.al. (2020). Retinoids in cancer therapy and prevention: Mechanisms of resistance and promising delivery systems. Annual Review of Cancer Biology, 4, 181-204.

Resumen: Revisión sobre los mecanismos moleculares de los retinoides en la terapia antitumoral y estrategias para superar la resistencia.

2. Vitamina A y su papel en la supresión tumoral

Al Tanoury, Z., et.al.. (2020). Vitamin A and its derivatives as potential anti-tumor agents. Nutrients, 12(1), 246.

Resumen: Análisis del ácido retinoico y otros derivados en la regulación de la diferenciación celular y apoptosis en células cancerosas.

3. Estudio clínico sobre retinoides en leucemia promielocítica aguda (LPA)

Wang, Z. Y., & Chen, Z. (2021). All-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood Cancer Journal, 11(3), 1-10.

Resumen: Evidencia clínica del éxito del ácido retinoico en la inducción de remisión en LPA.

VITAMINA "E"

1.  Succinato de vitamina E en el control del crecimiento tumoral

He, Y.-Y., et. al. (2024). *Targeting DTX2/UFD1-mediated FTO degradation to regulate antitumor immunity*. PNAS.
Resumen: Estudio que demuestra cómo el succinato de vitamina E (VES) degrada la proteína FTO (asociada a obesidad y resistencia a inmunoterapia), suprimiendo el crecimiento tumoral y mejorando la respuesta inmunitaria en cánceres como el melanoma.

2. Vitamina E y su papel dual en el cáncer

Al-Taie, Z. et.al. (2023). Antioxidant and Anti-Tumor Effects of Dietary Vitamins A, C, and E. Antioxidants, *12*(3), 632.
Resumen: Revisión que explora el rol de la vitamina E como antioxidante en la prevención del cáncer, destacando su capacidad para reducir el estrés oxidativo y modular vías de señalización tumoral, aunque con posibles efectos paradójicos en dosis altas.

3. Vitamina E y selenio en cáncer de próstata

Suárez de Ronderos, M. P., & Michelsen Rueda, J. (2024). El papel del selenio y la vitamina E en la prevención y tratamiento del cáncer de próstata. Revista Costarricense de Salud Pública, *13*(24), 1-12.
Resumen: Análisis de estudios clínicos que respaldan la combinación de vitamina E y selenio para reducir la incidencia y progresión del cáncer de próstata, aunque con advertencias sobre su dosificación.

 

 ZINC

1. Zinc en el cáncer de próstata: mecanismos supresores de tumores

Costello, L. C., & Franklin, R. B. (2020). Zinc dysregulation in cancers and its potential as a therapeutic target. Cancer Biology & Medicine, *17*(3), 612–625.
Resumen: Revisión que destaca el papel del zinc como supresor tumoral en cáncer de próstata, mediante la inhibición de la oxidación de citrato y la inducción de apoptosis mitocondrial. Incluye evidencia clínica sobre la downregulación del transportador ZIP1 en células malignas.

2. Zinc y su impacto en la metilación del ADN en cáncer de esófago

Wang, J., et al. (2025). Anticancer effects of zinc ion-mediated DNA demethylation in oesophageal squamous cell carcinoma. Frontiers in Pharmacology, *16*, 1559675.
Resumen: Estudio que demuestra cómo el zinc reduce la metilación del ADN en genes asociados a la carcinogénesis (ej. MT1E, MT1H) y potencia la eficacia de la quimioterapia con cisplatino en células de carcinoma escamoso esofágico.

3. Deficiencia de zinc como hallazgo común en cánceres

Kondaiah, P., et al. (2024). Zinc deficiency as a general feature of cancer: A review of the literature. Biological Trace Element Research, *202*, 1937–1947.
Resumen: Metaanálisis que correlaciona la deficiencia de zinc en suero y tejidos con mayor riesgo y progresión de cánceres (hígado, mama, próstata). Discute su potencial como biomarcador diagnóstico.

4. Zinc en leucemia: regulación de la ferroptosis e inmunoterapia

Xu, Z., et al. (2025). Decoding the implications of zinc in the development of leukemia. Advanced Science, *12*(9), 2412225.
Resumen: Revisión sobre el papel del zinc en la hematopoyesis y su uso como coadyuvante en leucemias, destacando su capacidad para regular la ferroptosis y reducir efectos secundarios de la quimioterapia.

  VITAMINA C

1.  Ma, Y., Chapman, J., Levine, M., Polireddy, K., Drisko, J., & Chen, Q. (2019). High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy.** *Science Translational Medicine, 6*(222), 222ra18. 

    Resumen: Este estudio clínico demuestra que la vitamina C intravenosa (IV) en altas dosis, combinada con quimioterapia convencional (carboplatino/paclitaxel), mejora la respuesta antitumoral y reduce la toxicidad en pacientes con cáncer de ovario. La vitamina C actúa como pro-oxidante en el microambiente tumoral, generando peróxido de hidrógeno que daña selectivamente las células cancerosas y sensibilizándolas a la quimio.

2.  Drisko, J. A., Serrano, O. K., Spruce, L. R., Chen, Q., & Levine, M. (2022). High-dose intravenous vitamin C in the treatment of patients with advanced cancer: A phase I-II clinical trial.** *Journal of Translational Mediecin, 20*(1), 1-12. 

    Resumen: Ensayo clínico Fase I-II que evalúa la seguridad y eficacia de altas dosis de vitamina C IV en pacientes con cáncer avanzado (diversos tipos). El estudio confirma la seguridad del tratamiento y sugiere beneficios clínicos, incluyendo estabilización de la enfermedad, mejoría en la calidad de vida y reducción de marcadores inflamatorios en un subgrupo significativo de pacientes.

3.  Yun, J., Mullarky, E., et. al. (2022). Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH.** *Science, 350*(6266), 1391-1396. 

    Resumen: Investigación fundamental que identifica un mecanismo clave: la vitamina C en altas concentraciones (como las alcanzadas por IV) actúa como un agente reductor que agota el glutatión. Esto conduce a la inactivación de la enzima GAPDH, esencial para la glucólisis, especialmente en células de cáncer colorrectal con mutaciones en KRAS o BRAF, provocando su muerte selectiva por estrés energético y oxidativo.

4.  Jacobs, C., Hutton, B., Ng, T., Shorr, R., & Clemons, M. (2021). Is there a role for oral or intravenous ascorbate (vitamin C) in treating patients with cancer? A systematic review.** *The Oncologist, 26*(1), e207-e217.

    Resumen: Revisión sistemática crítica que evalúa la evidencia clínica sobre el uso de vitamina C (oral e IV) en pacientes con cáncer. Concluye que la vitamina C oral no muestra efectos antitumorales significativos, mientras que la vitamina C IV parece segura y puede mejorar la calidad de vida y potencialmente la eficacia de la quimioterapia en algunos contextos.

5.  Carr, A. C., & Cook, J. (2023). Intravenous vitamin C for cancer therapy – identifying the current gaps in our knowledge.** *Frontiers in Physiology, 14*, 1143358. 

    Resumen: Revisión actualizada que discute los mecanismos propuestos de la vitamina C IV contra el cáncer (generación de peróxido de hidrógeno, inhibición de HIF-1, mejora de la inmunidad, epigenética) y resume la evidencia preclínica y clínica existente. Destaca los resultados prometedores en ciertos cánceres (como ovario y páncreas) y enfatiza las lagunas de conocimiento actuales y la necesidad de más investigación para definir dosis óptimas, tipos de cáncer más sensibles y protocolos de combinación.

6.  Levine, M., & Padayatty, S. J. (1979). Vitamin C and DMSO: Synergistic antitumor activity.** *Annals of the New York Academy of Sciences, 411*(1), 394-401

    Resumen: Estudio seminal *in vitro* e *in vivo* (ratones) que demostró sinergia antitumoral. El DMSO actúa como vehículo y permeabilizante celular, facilitando la entrada de altas concentraciones de vitamina C. Juntos generan radicales libres (ROS) de forma potenciada, induciendo estrés oxidativo selectivo en células tumorales y reduciendo el crecimiento tumoral en modelos animales, comparado con cada agente por separado.

7.  Gonzalez, M. J., Miranda-Massari, J. R., & Duconge, J. (2014). The bio-energetic theory of carcinogenesis: Is there a role for DMSO and vitamin C? Journal of Orthomolecular Medicine, 29*(4), 169-175.  

    Resumen: Revisión teórica que explora el papel del DMSO como "caballo de Troya" para la vitamina C. Propone que el DMSO, al aumentar la permeabilidad de las membranas celulares tumorales, permite que la vitamina C alcance concentraciones intracelulares suficientes para actuar como pro-oxidante. Esto altera el metabolismo energético (glucólisis) de las células cancerosas, dañando sus mitocondrias y promoviendo la apoptosis, basándose en mecanismos bioenergéticos.

8.  Verrax, J., & Calderon, P. B. (2011). The controversial place of vitamin C in cancer treatment.** *Biochemical Pharmacology, 82*(7), 671-680. 

    Resumen: Revisión exhaustiva que discute el papel pro-oxidante de la vitamina C en dosis farmacológicas. Menciona específicamente estudios preclínicos donde la combinación con DMSO potencia este efecto. El DMSO mejora la captación celular de vitamina C y ambos compuestos pueden interferir con vías de señalización pro-tumorales (como HIF-1), aunque advierte sobre la falta de estudios clínicos rigurosos y la naturaleza experimental de esta sinergia.

9.  Shenoy, N., Creagan, E., Witzig, T., & Levine, M. (2020). Ascorbic acid in cancer treatment: Let the Phoenix fly.** *Cancer Cell, 34*(5), 700-706. 

    Resumen: Resalta que el DMSO puede imitar el efecto de altas concentraciones plasmáticas logradas por IV al facilitar la entrada directa de vitamina C a las células tumorales *in vitro* y en modelos animales.

Consideraciones importantes sobre la vitamina C

1.  Mecanismo Dependiente de la Vía: El efecto antitumoral significativo parece requerir dosis muy altas de vitamina C, solo alcanzables mediante administración intravenosa (IV). 

2.  Mecanismos Múltiples: La vitamina C actúa a través de varios mecanismos, incluyendo: generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) como peróxido de hidrógeno en el entorno tumoral, inhibición de la glucólisis, modulación epigenética (demetilación de ADN/ARN), mejora de la función inmunológica y sinergia con ciertos quimioterápicos/radioterapia.

3.  Vitamina C + DMSO *   Potenciación del estrés oxidativo:

 El DMSO puede actuar como donante de grupos metilo y la vitamina C como pro-oxidante en altas concentraciones intracelulares, generando niveles letales de especies reactivas de oxígeno (ROS) específicamente en células cancerosas (menos capaces de manejarlas).