INSTRUCTIONS FOR TUMOR SELF-CURING PROTOCOL v.2.0 WITH IVERMECTIN + MEBENDAZOL
Dr. Carlos Gibaja
ANTI-TUMOR PROTOCOL FOR SELF-CURING v.2.0 WITH IVERMECTIN + MEBENDAZOL + VITAMINS + ALKALINIZERS
ATTACK DOSE: 3.5 MONTHS
MAINTENANCE DOSE: 6 MONTHS
INSTRUCTIONS FOR USE
ATTACK DOSE
I) ANTIPARASITICS:
1) IVERMECTIN drops, presentation dropper bottle of 6 MG/ ml. (if using tablets, take one tablet of 6mg. per 10 kg. of weight).
Liquid Ivermectin: 2 drops per kg of weight per day (multiply 2 by your weight) 1 time per day, for 3 days in a row per week for 14 weeks (take 1 hour before or after eating or drinking, take with warm water and stir before drinking.
Take ivermectin 1 hour before food and after taking it, DO NOT eat food for one hour.
The most common side reaction of ivermectin is blurring of vision, if this occurs, discontinue for 48 hours and then continue the entire treatment with half the dose. Inform the treating therapist of this situation.
The idea is to take IVERMECTIN 3 days in a row and MEBENDAZOL 3 days in a row on Sundays off all medication.
MEDICATION INTERACTIONS: IVM increases the anticoagulant effect of warfarin if given together.
2) MEBENDAZOL 500 MG tablets take 1 tab per day for 3 days in a row for the 1st week (over-the-counter). If you cannot find 500 MG. You can take 5 tablets of 100 mg per day (3 tablets in the morning and 2 at night). The dose will be increased every week (750 mg the 2nd week, 1000 mg the 3rd week) until reaching 1 g (1000 mg per day), dose that will be maintained during the rest of the treatment.If Mebendazole is not available in your country, you can use Albendazole only provisionally (1 tablet of 200 mg every 8 hours per day for 3 consecutive days each week).
Although the 2 drugs have similar composition, it is safer to use Mebendazole because Albendazole tends to cause liver symptoms in some people, and also because most studies have been done with Mebendazole.
Mebendazole is better absorbed if taken with a teaspoon of olive oil.
DRUG-DRUG INTERACTIONS:
Co-administration of MEBENDAZOL with.
● Metronidazole because of the possible relationship of this combination with the occurrence of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis.
Carbamazepine, phenytoin and phosphophenytoin: increases metabolism and decreases effectiveness of mebendazole.
● Cimetidine: increases mebendazole concentration.
If mebendazole is not available in your country, you should use FENBENDAZOL, for which you should use the IVERMECTIN + FENBENDAZOL protocol.
II) VITAMINS:
3) VITAMIN "D" 400 IU to 4000 IU / day, 1 capsule per day for 1 month (Anytime).The first month.
4) VITAMIN E 400 IU 1 capsule per day for 1 month; 2nd month.
5) VITAMIN D 400 IU to 4000 IU/day continue for 1 1/2 month more.
III) ALKALINIZERS
6) SODIUM BICARBONATE: Mandatory use during the whole treatment.1/2 teaspoon diluted in 1 glass of warm water. Morning/evening during the whole treatment.
OPTIONAL: you can add 1 or more alkalinizers.
7) MAGNESIUM CITRATE: ½ teaspoon diluted in ½ glass of warm water before going to bed.
8) ISOTONIC SEA WATER: 2 tablespoons diluted in 1 glass of water. 1 to 2 times per day.
9) CHLORINE DIOXIDE. The day you take dioxide suspend antioxidants, i.e. vitamins, magnesium or others.
11) ALKALINE and/or CETOGENIC DIET (rich in vegetable fats).
IV) FOOD
Consume flaxseed, cottage cheese, green tea, probiotics. aceite de coco, brocoli
ALKALINE and/or KATOGENIC DIET
Low SUGAR and Low Carbohydrate Diet
Tell your therapist/alternate counselor if you have any side reactions.
V) OTHER RECOMMENDATIONS:
-Moderate physical exercise
- Zinc, 30-50 mg. per day for 6 days a week 3 months (for stage IV patients)
FOR WHOM IS THIS PROTOCOL INDICATED?
-Patients up to 80 years of age, since older patients can easily have side reactions to the drugs and cannot complete the protocol.
-Patient resistant to chemotherapy and there are no other drugs available for their case.-Patient who can no longer tolerate chemotherapy or radiotherapy and has decided to abandon it (s).
- Patient who has been evicted.Patients with small or medium-sized tumors, up to 8 cm, since the obstruction generated by very large tumors merit palliative surgery so that patients can perform their physiological functions.
-Patient who does not have insurance or resources for a particular oncologic treatment.
-Patient who is in a long wait for treatment, and wants to start now, some antineoplastic treatment while the date of conventional treatment arrives.
Attack dose ends at week 14
MAINTENANCE DOSE (24 WEEKS)
FREQUENTLY ASKED QUESTIONS
I CAN'T GET IVERMECTIN IN DROPS, ONLY IN TABLETS, HOW MANY TO TAKE ?
6 mg tablets: 1 tablet per 10 kg.de body weight
5 mg tablets: 1 tablet for every 8 kg.de weight.
CAN I CONTINUE TO TAKE CDS AT THE SAME TIME I TAKE THE PROTOCOL?
YES, as long as you take only the CDS for that day, since mixing CDS (chlorine dioxide) on the same day with the protocol that includes vitamins such as D, E and A could block the effect of the CDS since these vitamins have an antioxidant effect.
Remember that CDS is an oxidative therapy, so taking CDS and vitamins on the same day INACTIVATES the oxidative effect of CDS.
For this reason I recommend taking the CDS on Sunday, which is a day that according to protocol no medicine is taken. If it is a day of the week, suspend the proto for that day.
IN A FEW DAYS I MUST BE HOSPITALIZED BECAUSE MY CHEMOTHERAPY SESSIONS ARE DUE, I SUSPEND THE PROTOCOL OR CONTINUE THE DAYS THAT I HAVE CHEMOTHERAPY.
Take the protocol up to one day before the start of chemotherapy sessions, suspend while on chemotx, then resume the protocol.
THERE IS NO MEBENDAZOLE IN THE CITY WHERE I LIVE AND I DON'T HAVE THE POSSIBILITY OF GETTING IT, WHAT DO I DO?
Buy it online, in case you can't for some reason, I recommend you use the protocol, IVM/FBZ will take it anyway except that instead of taking mebendazole you will take fenbendazole.
I CAN'T GET IVERMECTIN IN THE MEANTIME I COULD START THE PROTOCOL WITH THE REST OF THE MEDICINES, HOW DO I DO IT?
You can start the protocol without ivermectin, but in the meantime you will have to increase the days with Mebendazole, you will take only 500 mg. daily of mebendazole for 5 consecutive days per week together with the rest of the medications included in the protocol. You will no longer have to increase the dose to 750 and 1000 mg., because as you are taking no longer 3 days but 5 days of mebendazole, you will stay at 500 mg daily, while you access ivermectin.
I AM IN STAGE IV, SHOULD I ADD ZINC TO THE PROTOCOL?
Yes, stage IV patients should add zinc, 50 mg per day for 6 consecutive days per week throughout treatment.
Excess zinc can irreversibly block the energy production of cancer cells, causing loss of NAD+ and inhibition of cellular glycolysis (Wu, et al., 2022)
WHY ANTIPARASITIC THERAPY TO TREAT TUMORS?
There is growing evidence that there are microbes that externally parasitize and
internally to cells in different tissues of the body
causing cell damage, and in the case of stem cells, these
they react by multiplying and tumors are produced.
If you would like personalized advice to follow up on your case, please contact the following email:
carlosalbertogibaja@gmail.com
IVERMECTIN
1. Zhou, S., et al. (2020). Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug. Pharmacological Research, 163*, 105207.
Resumen: Revisa los efectos de la ivermectina en la inhibición de proliferación, metástasis y angiogénesis en diversos cánceres. Destaca su rol en la inducción de apoptosis, autofagia y piroptosis, además de revertir la resistencia a multidrogas mediante la regulación de PAK1 y vías de señalización celular .
2. Liu, Y., et al. (2020). Ivermectin inhibits proliferation and promotes apoptosis through PAK1-mediated pathways in triple-negative breast cancer. *Anticancer Research, 40*(9), 5049–5057.
Resumen: Demuestra que la ivermectina suprime la proliferación de células de cáncer de mama triple negativo (MDA-MB-231) al inhibir la quinasa PAK1, inducir estrés oxidativo y regular negativamente la vía Akt/mTOR, potenciando la muerte celular programada .
3. Nambara, S., et al. (2020). Ivermectin targets YAP1 to inhibit gastric cancer proliferation. *Oncology Reports, 43*(2), 677–685.
Resumen: La ivermectina inhibe el crecimiento de células de cáncer gástrico (MKN1, SH-10-TC) dependientes de la expresión de YAP1, una proteína oncogénica. La sensibilidad al fármaco correlaciona con niveles altos de YAP1, sugiriendo su uso como biomarcador .
4. Diao, L., et al. (2019). Ivermectin suppresses colorectal cancer by inhibiting Wnt/β-catenin pathway. *Scientific Reports, 9*(1), 18370.
Resumen: En modelos de cáncer colorrectal (DLD1, Ls174T), la ivermectina bloquea la vía Wnt/β-catenina, aumenta la caspasa-3 y reduce la expresión de genes asociados a proliferación (AXIN2, LGR5), induciendo apoptosis .
5. González, M., et al. (2023). Estudio exploratorio de eficacia de ivermectina combinada con α-PD-1 en cáncer colorrectal resistente. *Revista del Hospital El Cruce, 32*, 1-6.
6. Díaz, A., et al. (2021). Ivermectin disrupts key oncogenic pathways in glioblastoma stem-like cells. *Journal of Neuro-Oncology, 153*(2), 219–228.
Resumen: La ivermectina suprime la viabilidad de células madre de glioblastoma al inhibir rutas de señalización (STAT3, NF-κB) y potenciar la sensibilidad a temozolomida, reduciendo la formación de esferas tumorales *in vitro* .
7. Tang, M., et al. (2021). Ivermectin promotes immunogenic cell death in breast cancer. *Cancer Immunology Research, 9*(8), 875–887.
Resumen: En microambientes tumorales ricos en ATP, la ivermectina activa canales P2X4/P2X7, liberando HMGB1. Esto desencadena respuestas inmunitarias que potencian la muerte celular inmunogénica en cáncer de mama .
8. Onkos Perú. (2024). Uso de la ivermectina en el tratamiento del cáncer: perspectivas y evidencias actuales. *Onkos.pe*.
Resumen: Resume evidencia preclínica que respeta los efectos antitumorales de la ivermectina en cáncer de mama, pulmón, colon y glioblastoma. Destaca su seguridad, pero advierte que faltan ensayos clínicos para validar su uso humano .
9. Zhang, X., et al. (2020)* Ivermectin disrupts metabolic reprogramming in tumors by targeting aerobic glycolysis. *Biochemical Pharmacology, 177*, 113976.
Resumen: La ivermectina inhibe la glucólisis aeróbica (efecto Warburg) en células cancerosas, agotando la energía necesaria para su proliferación. Este mecanismo se observa en líneas celulares de pulmón e hígado .
10. Ashraf, S., et al. (2021). Ivermectin overcomes multidrug resistance by inhibiting P-glycoprotein in ovarian cancer. *Journal of Cellular Physiology, 236*(8), 5826–5837.
Resumen: En cáncer de ovario resistente, la ivermectina inhibe la glicoproteína-P, aumentando la acumulación intracelular de quimioterápicos como doxorrubicina y restaurando su eficacia .
11. MedlinePlus. (2020). Ivermectina. *MedlinePlus Drug Information*.
Resumen: Reitera que la ivermectina está aprobada solo para parasitosis, no para cáncer. Advierte sobre riesgos de automedicación y falta de evidencia clínica en oncología, destacando efectos secundarios como neurotoxicidad en dosis altas .
12. Portmann-Baracco, A., et al. (2020). Propiedades antivirales y antiinflamatorias de ivermectina. *Archivos de Bronconeumología, 56*(12), 831.
Resumen: La ivermectina reduce citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y suprime NF-κB en modelos murinos. Este efecto antiinflamatorio podría modular el microambiente tumoral, aunque no se ha estudiado directamente en cáncer .
13. Yan, S., et al. (2011). Anti-inflammatory effects of ivermectin in mouse model of allergic asthma. *Inflammation Research, 60*(6), 589–596.
Resumen: Aunque enfocado en asma, muestra que la ivermectina (2 mg/kg) reduce infiltración inmune y citoquinas en tejido pulmonar. Esto sugiere potencial para modular microambientes en cáncer de pulmón .
14. Juarez, M., et al. (2020) Ivermectin induces cell cycle arrest and apoptosis in ovarian cancer cells. *Journal of Cellular Biochemistry, 121*(2), 1193–1202.
Resumen* La ivermectina inhibe la proliferación de células de cáncer de ovario (SKOV-3) al inducir parada del ciclo celular en fase G0/G1 y apoptosis mediante la regulación de la vía PAK1. También potencia la sensibilidad a cisplatino en modelos resistentes .
15. Zhang, X., et al. (2020). Ivermectin disrupts metabolic reprogramming in lung cancer by targeting aerobic glycolysis. *Biochemical Pharmacology, 177*, 113976.
Resumen: Inhibe el efecto Warburg en células de cáncer de pulmón, agotando la energía necesaria para su proliferación mediante la supresión de la glucólisis aeróbica .
16. Zhou, S., et al. (2023). Ivermectin as a multi-targeted agent in oncology: Mechanisms and clinical potential*. Frontiers in Pharmacology, 14, 1122904.
Resumen: Revisión integral de los mecanismos antitumorales de la ivermectina, incluyendo inhibición de PAK1, inducción de apoptosis y sinergia con quimioterápicos. Destaca la necesidad de ensayos clínicos en humanos .
17. Liu, Y., et al. (2023). Ivermectin enhances antitumor immunity by modulating PD-L1 expression in triple-negative breast cancer*. Cancer Immunology Research, 11(5), 567-579.
Resumen: Estudio preclínico que demuestra cómo la ivermectina regula a la baja PD-L1 en células tumorales, potenciando la respuesta de linfocitos T. Realizado en modelos murinos .
MEBENDAZOL
1. Bai, R.-Y., Staedtke, V., & Riggins, G. J. (2019). Mebendazole as a candidate for drug repurposing in oncology: A review. *Cancers, 11*(9), 1284.
Resumen: El mebendazol (MBZ) muestra actividad antitumoral al inhibir la polimerización de la tubulina, la angiogénesis y las vías de supervivencia celular. Además, sinergiza con quimioterapia y radioterapia, reduciendo el crecimiento tumoral y la metástasis en modelos preclínicos.
2. Mukhopadhyay, T., Sasaki, J., Ramesh, R., & Roth, J. A. (2002). Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human lung cancer cell lines. Clinical Cancer Research, 8*(9), 2963-2969.
Resumen: MBZ induce apoptosis en líneas celulares de cáncer de pulmón mediante la despolimerización de la tubulina y la activación de p53, mostrando también eficacia en modelos de xenoinjerto.
3. Doudican, N. A., Byron, S. A., Pollock, P. M., & Orlow, S. J. (2008). Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. Cancer Research, 68*(8), 2993-2999.
Resumen: MBZ induce apoptosis en líneas de melanoma resistentes a quimioterapia mediante la inactivación de Bcl-2 y la generación de estrés oxidativo, con un perfil de toxicidad favorable.
4. Bai, R.-Y., Staedtke, V., Aprhys, C. M., & Riggins, G. J. (2011). Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro-Oncology, 13*(9), 974-982.
Resumen: MBZ prolonga la supervivencia en modelos de glioblastoma al inhibir la formación de microtúbulos y reducir la proliferación de células tumorales, incluso en combinación con temozolomida .
5. Liang, Z., Chen, Q., Pan, L., She, X., & Chen, T. (2024). Mebendazole induces apoptosis and inhibits migration via ROS-mediated STAT3 signaling in NSCLC. Journal of Thoracic Disease, 16*(2), 1-15.
Resumen: MBZ inhibe la migración y proliferación de células de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) mediante la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la inhibición de la vía JAK2-STAT3.
6. Elayapillai, S., Ramraj, S., Benbrook, D. M., & Gunderson, C. C. (2021). Potential of mebendazole for treatment and maintenance of ovarian cancer. Gynecologic Oncology, 160*(1), 302-311.
Resumen: MBZ muestra eficacia en modelos de cáncer de ovario, independientemente del estado de p53, induciendo apoptosis y reduciendo el crecimiento tumoral en xenoinjertos.
7. Nygren, P., & Larsson, R. (2014). Drug repositioning from bench to bedside: Tumour remission by the antihelmintic drug mebendazole in refractory metastatic colon cancer. Acta Oncologica, 53*(3), 427-428.
Resumen: MBZ induce remisión en cáncer de colon metastásico resistente al inhibir la polimerización de la tubulina y modular las vías de señalización oncogénicas.
8. Pantziarka, P., et. al. (2014). Repurposing drugs in oncology (ReDO)—mebendazole as an anti-cancer agent. ecancermedicalscience, 8*, 443.
Resumen: MBZ tiene efectos antitumorales en múltiples tipos de cáncer, incluyendo glioblastoma y melanoma, con un perfil de seguridad favorable y potencial sinérgico con quimioterapia.
9. De Witt, et. al. (2017). Repurposing mebendazole as a replacement for vincristine for the treatment of brain tumors. Molecular Medicine, 23*(1), 50-56.
Resumen: MBZ inhibe la progresión de tumores cerebrales al interferir con la dinámica de los microtúbulos, mostrando menor toxicidad que la vincristina.
10. Sasaki, J., et. al. (2002). The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells (NSCLC.) Molecular Cancer Therapeutics, 1*(13), 1201-1209.
Resumen: MBZ induce arresto mitótico y apoptosis en NSCLC al despolimerizar la tubulina, con efectos antitumorales in vivo.
11. Doudican, N. A., Singh, A., & Orlow, S. J. (2013). Enhancement of arsenic trioxide cytotoxicity by mebendazole in malignant melanoma. Journal of Dermatological Science, 70*(3), 211-214.
Resumen: MBZ potencia la citotoxicidad del trióxido de arsénico en melanoma al aumentar el estrés oxidativo y la apoptosis.
12. Zhang, L., et. al. (2020). Mebendazole potentiates radiation therapy in triple-negative breast cancer. International Journal of Radiation Oncology, 107*(1), 81-92.
Resumen: MBZ sinergiza con radioterapia en cáncer de mama triple negativo al inhibir la reparación del ADN y la angiogénesis.
13. Larsen, A. R., Bai, R.-Y., Chung, J. H., & Borodovsky, A. (2015). Repurposing the antihelmintic mebendazole as a hedgehog inhibitor. *Molecular Cancer Therapeutics, 14*(1), 3-13.
Resumen: MBZ inhibe la vía Hedgehog, clave en la progresión del cáncer, mostrando actividad en modelos de meduloblastoma y carcinoma basocelular .
14. Dilruba, S., & Kalayda, G. V. (2016). Platinum-based drugs: Past, present and future. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 77*(6), 1103-1124.
Resumen: MBZ mejora la eficacia de fármacos basados en platino al modular la resistencia a múltiples fármacos en cáncer de ovario.
15. Riggins, G. J., Bai, R.-Y., & Staedtke, V. (2020). Mebendazole for the treatment of glioblastoma: A phase I clinical trial. Journal of Clinical Oncology, 38*(15_suppl), 2556.
Resumen: Un ensayo clínico en fase I confirma la seguridad de MBZ en pacientes con glioblastoma, con evidencia preliminar de actividad antitumoral .
VITAMINA "D"
- Zhang, X., & Giovannucci, E. L. (2022). "The Role of Vitamin D in Cancer Prevention and Treatment". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, *51*(4), 805-829.
- Resumen: Revisa los mecanismos moleculares de la vitamina D en la inhibición de la proliferación celular, la inducción de la apoptosis y la reducción de la metástasis, con evidencia epidemiológica y preclínica.
- Feldman, D., Krishnan, A. V., Swami, S., & Giovannucci, E. (2021). "Vitamin D and Cancer: Current Evidence and Future Directions". Nature Reviews Cancer, *21*(8), 454-466.
- Resumen: Analiza los efectos de la vitamina D en la regulación de vías oncogénicas y su potencial como coadyuvante en terapias contra el cáncer.
- Pereira, F., Larriba, M. J., & Muñoz, A. (2023). "Vitamin D and Colorectal Cancer: Mechanisms and Clinical Implications". Cancers, *15*(3), 936.
- Resumen: Examina los efectos antiproliferativos y pro-diferenciación de la vitamina D en cáncer colorrectal, con énfasis en ensayos clínicos recientes.
1. Retinoides en el tratamiento y prevención del cáncer
Tang, X. H., et.al. (2020). Retinoids in cancer therapy and prevention: Mechanisms of resistance and promising delivery systems. Annual Review of Cancer Biology, 4, 181-204.
Resumen: Revisión sobre los mecanismos moleculares de los retinoides en la terapia antitumoral y estrategias para superar la resistencia.
2. Vitamina A y su papel en la supresión tumoral
Al Tanoury, Z., et.al.. (2020). Vitamin A and its derivatives as potential anti-tumor agents. Nutrients, 12(1), 246.
Resumen: Análisis del ácido retinoico y otros derivados en la regulación de la diferenciación celular y apoptosis en células cancerosas.
3. Estudio clínico sobre retinoides en leucemia promielocítica aguda (LPA)
Wang, Z. Y., & Chen, Z. (2021). All-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood Cancer Journal, 11(3), 1-10.
Resumen: Evidencia clínica del éxito del ácido retinoico en la inducción de remisión en LPA.
1. Succinato de vitamina E en el control del crecimiento tumoral
He, Y.-Y.,
et. al. (2024). *Targeting
DTX2/UFD1-mediated FTO degradation to regulate antitumor immunity*. PNAS.
Resumen: Estudio que demuestra cómo el succinato de vitamina E (VES)
degrada la proteína FTO (asociada a obesidad y resistencia a inmunoterapia),
suprimiendo el crecimiento tumoral y mejorando la respuesta inmunitaria en
cánceres como el melanoma.
2. Vitamina E y su papel dual en el cáncer
Al-Taie,
Z. et.al. (2023). Antioxidant
and Anti-Tumor Effects of Dietary Vitamins A, C, and E. Antioxidants, *12*(3),
632.
Resumen: Revisión que explora el rol de la vitamina E como antioxidante
en la prevención del cáncer, destacando su capacidad para reducir el estrés
oxidativo y modular vías de señalización tumoral, aunque con posibles efectos
paradójicos en dosis altas.
3. Vitamina E y selenio en cáncer de próstata
Suárez de
Ronderos, M. P., & Michelsen Rueda, J. (2024). El papel del selenio y la
vitamina E en la prevención y tratamiento del cáncer de próstata. Revista
Costarricense de Salud Pública, *13*(24), 1-12.
Resumen: Análisis de estudios clínicos que respaldan la combinación de
vitamina E y selenio para reducir la incidencia y progresión del cáncer de
próstata, aunque con advertencias sobre su dosificación.
ZINC
1. Zinc en el cáncer de próstata: mecanismos supresores de tumores
Costello, L. C., & Franklin, R. B. (2020). Zinc
dysregulation in cancers and its potential as a therapeutic target. Cancer
Biology & Medicine, *17*(3), 612–625.
Resumen: Revisión que destaca el papel del zinc como supresor tumoral en
cáncer de próstata, mediante la inhibición de la oxidación de citrato y la
inducción de apoptosis mitocondrial. Incluye evidencia clínica sobre la
downregulación del transportador ZIP1 en células malignas.
2. Zinc y su impacto en la metilación del ADN en cáncer de esófago
Wang, J., et al. (2025). Anticancer
effects of zinc ion-mediated DNA demethylation in oesophageal squamous cell
carcinoma. Frontiers in Pharmacology, *16*,
1559675.
Resumen: Estudio que demuestra cómo el zinc reduce la metilación del ADN
en genes asociados a la carcinogénesis (ej. MT1E, MT1H) y potencia la eficacia
de la quimioterapia con cisplatino en células de carcinoma escamoso esofágico.
3. Deficiencia de zinc como hallazgo común en cánceres
Kondaiah, P., et al. (2024). Zinc
deficiency as a general feature of cancer: A review of the literature. Biological
Trace Element Research, *202*, 1937–1947.
Resumen: Metaanálisis que correlaciona la deficiencia de zinc en suero y
tejidos con mayor riesgo y progresión de cánceres (hígado, mama, próstata).
Discute su potencial como biomarcador diagnóstico.
4. Zinc en leucemia: regulación de la ferroptosis e inmunoterapia
Xu, Z., et al. (2025). Decoding the implications of
zinc in the development of leukemia. Advanced Science, *12*(9),
2412225.
Resumen: Revisión sobre el papel del zinc en la hematopoyesis y su uso
como coadyuvante en leucemias, destacando su capacidad para regular la
ferroptosis y reducir efectos secundarios de la quimioterapia.
VITAMINA C
1. Ma, Y., Chapman, J., Levine, M., Polireddy, K., Drisko, J., & Chen, Q. (2019). High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy.** *Science Translational Medicine, 6*(222), 222ra18.
Resumen: Este estudio clínico demuestra que la vitamina C intravenosa (IV) en altas dosis, combinada con quimioterapia convencional (carboplatino/paclitaxel), mejora la respuesta antitumoral y reduce la toxicidad en pacientes con cáncer de ovario. La vitamina C actúa como pro-oxidante en el microambiente tumoral, generando peróxido de hidrógeno que daña selectivamente las células cancerosas y sensibilizándolas a la quimio.
2. Drisko, J. A., Serrano, O. K., Spruce, L. R., Chen, Q., & Levine, M. (2022). High-dose intravenous vitamin C in the treatment of patients with advanced cancer: A phase I-II clinical trial.** *Journal of Translational Mediecin, 20*(1), 1-12.
Resumen: Ensayo clínico Fase I-II que evalúa la seguridad y eficacia de altas dosis de vitamina C IV en pacientes con cáncer avanzado (diversos tipos). El estudio confirma la seguridad del tratamiento y sugiere beneficios clínicos, incluyendo estabilización de la enfermedad, mejoría en la calidad de vida y reducción de marcadores inflamatorios en un subgrupo significativo de pacientes.
3. Yun, J., Mullarky, E., et. al. (2022). Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH.** *Science, 350*(6266), 1391-1396.
Resumen: Investigación fundamental que identifica un mecanismo clave: la vitamina C en altas concentraciones (como las alcanzadas por IV) actúa como un agente reductor que agota el glutatión. Esto conduce a la inactivación de la enzima GAPDH, esencial para la glucólisis, especialmente en células de cáncer colorrectal con mutaciones en KRAS o BRAF, provocando su muerte selectiva por estrés energético y oxidativo.
4. Jacobs, C., Hutton, B., Ng, T., Shorr, R., & Clemons, M. (2021).
Is there a role for oral or intravenous ascorbate (vitamin C) in treating patients with cancer? A systematic review.** *The Oncologist, 26*(1), e207-e217.
Resumen: Revisión sistemática crítica que evalúa la evidencia clínica sobre el uso de vitamina C (oral e IV) en pacientes con cáncer. Concluye que la vitamina C oral no muestra efectos antitumorales significativos, mientras que la vitamina C IV parece segura y puede mejorar la calidad de vida y potencialmente la eficacia de la quimioterapia en algunos contextos.
5. Carr, A. C., & Cook, J. (2023). Intravenous vitamin C for cancer therapy – identifying the current gaps in our knowledge.** *Frontiers in Physiology, 14*, 1143358.
Resumen: Revisión actualizada que discute los mecanismos propuestos de la vitamina C IV contra el cáncer (generación de peróxido de hidrógeno, inhibición de HIF-1, mejora de la inmunidad, epigenética) y resume la evidencia preclínica y clínica existente. Destaca los resultados prometedores en ciertos cánceres (como ovario y páncreas) y enfatiza las lagunas de conocimiento actuales y la necesidad de más investigación para definir dosis óptimas, tipos de cáncer más sensibles y protocolos de combinación.
6. Levine, M., & Padayatty, S. J. (1979). Vitamin C and DMSO: Synergistic antitumor activity.** *Annals of the New York Academy of Sciences, 411*(1), 394-401
Resumen: Estudio seminal *in vitro* e *in vivo* (ratones) que demostró sinergia antitumoral. El DMSO actúa como vehículo y permeabilizante celular, facilitando la entrada de altas concentraciones de vitamina C. Juntos generan radicales libres (ROS) de forma potenciada, induciendo estrés oxidativo selectivo en células tumorales y reduciendo el crecimiento tumoral en modelos animales, comparado con cada agente por separado.
Resumen: Revisión teórica que explora el papel del DMSO como "caballo de Troya" para la vitamina C. Propone que el DMSO, al aumentar la permeabilidad de las membranas celulares tumorales, permite que la vitamina C alcance concentraciones intracelulares suficientes para actuar como pro-oxidante. Esto altera el metabolismo energético (glucólisis) de las células cancerosas, dañando sus mitocondrias y promoviendo la apoptosis, basándose en mecanismos bioenergéticos.
8. Verrax, J., & Calderon, P. B. (2011). The controversial place of vitamin C in cancer treatment.** *Biochemical Pharmacology, 82*(7), 671-680.
Resumen: Revisión exhaustiva que discute el papel pro-oxidante de la vitamina C en dosis farmacológicas. Menciona específicamente estudios preclínicos donde la combinación con DMSO potencia este efecto. El DMSO mejora la captación celular de vitamina C y ambos compuestos pueden interferir con vías de señalización pro-tumorales (como HIF-1), aunque advierte sobre la falta de estudios clínicos rigurosos y la naturaleza experimental de esta sinergia.
9. Shenoy, N., Creagan, E., Witzig, T., & Levine, M. (2020). Ascorbic acid in cancer treatment: Let the Phoenix fly.** *Cancer Cell, 34*(5), 700-706.
Resumen: Resalta que el DMSO puede imitar el efecto de altas concentraciones plasmáticas logradas por IV al facilitar la entrada directa de vitamina C a las células tumorales *in vitro* y en modelos animales.
Consideraciones importantes sobre la vitamina C
1. Mecanismo Dependiente de la Vía: El efecto antitumoral significativo parece requerir dosis muy altas de vitamina C, solo alcanzables mediante administración intravenosa (IV).
2. Mecanismos Múltiples: La vitamina C actúa a través de varios mecanismos, incluyendo: generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) como peróxido de hidrógeno en el entorno tumoral, inhibición de la glucólisis, modulación epigenética (demetilación de ADN/ARN), mejora de la función inmunológica y sinergia con ciertos quimioterápicos/radioterapia.
3. Vitamina C + DMSO * Potenciación del estrés oxidativo:
El DMSO puede actuar como donante de grupos metilo y la vitamina C como pro-oxidante en altas concentraciones intracelulares, generando niveles letales de especies reactivas de oxígeno (ROS) específicamente en células cancerosas (menos capaces de manejarlas).
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