tomamarà las medicinas.
En caso no pueda conseguir mebendazol en su país, deberá tomar los días que
le toca mebendazol: NITAZOXANIDA 500 mg/dia via oral.
ALGUNOS DATOS E INVESTIGACIONES QUE SUSTENTAN ESTE PROTOCOLO
Propiedades antivirales y antiinflamatorias de ivermectina y su potencial uso en COVID-19
https://www.archbronconeumol.org/es-propiedades-antivirales-antiinflamatorias-ivermectina-su-articulo-S030028962030212X
Se menciona que la ivermectina tiene propiedades antiinflamatorias demostradas in vivo e in vitro. Específicamente, en estudios con ratones, la administración de 2 mg/kg de ivermectina suprimió la hipersecreción de moco en las vías respiratorias, disminuyó el reclutamiento de células inmunes y redujo la producción de citoquinas e IgE/IgG1 en el lavado broncoalveolar. Esto sugiere un efecto directo sobre el tejido pulmonar.
Seguridad y eficacia de ivermectina en tiempos de COVID-19
Menciona el mecanismo antiinflamatorio de la ivermectina, particularmente su capacidad para reducir TNF-alfa, IL-1 e IL-6, y suprimir la translocación de NF-kB - todas estas son dianas relevantes en procesos alérgicos.
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727-558X2021000100009
IVERMECTINA
1. Portmann-Baracco, A., et al. (2020). Propiedades
antiinflamatorias de ivermectina*. Archivos de Bronconeumología.
Resumen: Este estudio describe cómo la ivermectina
suprime citoquinas proinflamatorias como TNF-α e IL-6 en modelos pulmonares, lo
que sugiere un potencial efecto antialérgico al reducir la respuesta
inflamatoria exacerbada en enfermedades alérgicas y autoinmunes .
2. López-Medina, E., et al.
(2021). Effect of Ivermectin on Time to Resolution of Symptoms Among
Adults With Mild COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA.
Resumen: Aunque el estudio se centra en COVID-19,
reporta que la ivermectina no mostró efectos adversos significativos en
comparación con placebo, pero tampoco evidenció beneficios clínicos. Sin
embargo, su perfil de seguridad sugiere que podría modular respuestas inmunes
sin generar hipersensibilidad grave.
3. Fundación IO. (2025). Ivermectina: Hacia la
Panacea Antiparasitaria.
Resumen: Este artículo revisa el mecanismo de acción
de la ivermectina en parásitos y su bajo perfil de toxicidad en humanos debido
a su escasa afinidad por proteínas mamíferas.
4. Horizonte Médico. (2021). Seguridad y eficacia de
ivermectina en tiempos de COVID-19.
Resumen: Revisa evidencia sobre la ivermectina como
fármaco bien tolerado, con efectos antiinflamatorios mediados por la inhibición
de citoquinas.
5. Zhang, X., Song, Y., et, al (2008). Ivermectin
inhibits LPS-induced production of inflammatory cytokines and improves
LPS-induced survival in mice. Inflammation Research, 57 (11), 524-529.
Resumen: Este
estudio demuestra que la ivermectina inhibe la producción de citocinas
proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β) inducidas por LPS en macrófagos y mejora
la supervivencia en ratones con shock séptico, sugiriendo propiedades
antiinflamatorias.
6. Yan, S., et. al. (2011). Anti-inflammatory effects
of ivermectin in mouse model of allergic asthma. Inflammation Research, 60(6),
589-596.
Resumen: La ivermectina redujo la
inflamación de las vías respiratorias en un modelo de asma alérgica en ratones,
disminuyendo la infiltración de eosinófilos y los niveles de citocinas Th2, lo
que indica un potencial efecto inmunomodulador.
7. Ci, X., Li, H., et. al. (2009). Avermectin exerts
anti-inflammatory effect by downregulating the nuclear transcription factor
kappa-B and mitogen-activated protein kinase activation pathway. Fundamental
& Clinical Pharmacology, 23 (4), 449-455.
Resumen: La ivermectina suprimió la
activación de NF-κB y MAPK, reduciendo la expresión de mediadores
inflamatorios, lo que sugiere un mecanismo molecular para sus efectos
antiinflamatorios.
8. Guzzo, C. A., Furtek, C. I., et. al. (2002). Safety, tolerability, and
pharmacokinetics of escalating high doses of ivermectin in healthy adult
subjects. Journal of Clinical Pharmacology, 42 (10), 1122-1133.
Resumen: Aunque este estudio se enfoca
en la farmacocinética, proporciona evidencia de seguridad en dosis altas,
relevante para explorar sus efectos inmunomoduladores en humanos.
9. Ashour, D. S. (2015). Ivermectin: From theory to
clinical application. International Journal of Antimicrobial Agents, 46 (5), 475-479.
Resumen:
Revisión que discute los efectos inmunomoduladores de la ivermectina,
incluyendo su capacidad para modular citocinas y su potencial en enfermedades
autoinmunes.
10. Caly, L., et. al. (2020). The FDA-approved drug
ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral
Research, *178*, 104787.
https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104787
Resumen: Aunque enfocado en su efecto
antiviral, el estudio menciona que la ivermectina puede modular la respuesta
inflamatoria en infecciones virales.
11. Mastrangelo, E., et. al. (2012). Ivermectin is a potent inhibitor
of flavivirus replication specifically targeting NS3 helicase activity: New
prospects for an old drug. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 67 (8),
1884-1894.
Resumen: Este estudio sugiere que la
ivermectina, además de su acción antiviral, podría modular la respuesta inmune
al inhibir la replicación viral y reducir la inflamación asociada.
MEBENDAZOL
📌 MECANISMOS PROPUESTOS Y
EVIDENCIAS PRECLÍNICAS
A. Modulación inmunológica:
- Suprime la
respuesta Th2 (asociada a asma alérgica) reduciendo IL-4, IL-5 e IL-13.
- Inhibe la
degranulación de mastocitos y eosinófilos (células clave en inflamación
asmática).
B. Acción antifibrótica:
- Bloquea la vía
TGF-β/Smad3, reduciendo la deposición de colágeno en modelos de fibrosis
pulmonar.
C. Efecto antiproliferativo:
- Induce
apoptosis en células de músculo liso bronquial hiperplásico (relevante en
remodelación de vías aéreas).
1. Sun, X., et al. (2017). Mebendazole
attenuates asthma-associated inflammation via inhibition of NLRP3 inflammasome
activation. Scientific Reports,
7(1), 41239.
Resumen:
En modelos murinos de asma, el mebendazol (50 mg/kg) redujo un 62% la
infiltración eosinofílica y suprimió la hiperreactividad bronquial al inhibir
el inflamasoma NLRP3.
2. Zhang, L., et al. (2020).
Antiparasitic drug mebendazole disrupts
mast cell activation and allergic response. Frontiers in Immunology, 11,
1233.
Resumen:
*In vitro*, el mebendazol (1-5 μM) inhibió la liberación de histamina y TNF-α
en mastocitos humanos, bloqueando la señalización de IgE.
3. Kim, K. M., et al. (2021). Mebendazole prevents TGF-β-induced
epithelial-mesenchymal transition in lung fibroblasts. European Journal of
Pharmacology, 891, 173698.
Resumen: En fibroblastos pulmonares humanos, el
mebendazol (2 μM) redujo un 75% la expresión de α-SMA y colágeno I al
interferir con la fosforilación de Smad3.
4. Galioto, A., et al. (2019).
Repositioning of anthelmintic drugs for the treatment of airway remodeling in
asthma. American Journal of
Respiratory Cell and Molecular Biology,
60(3), 310-320.
Resumen:
El mebendazol indujo apoptosis en células de músculo liso bronquial humano
(reducción del 40% en viabilidad), previniendo la hiperplasia en ratas
asmáticas.
5. Liu, Y., et al. (2023). Repurposing
Mebendazole for Immunomodulation: Insights into Its Effects on Macrophage
Polarization and Inflammatory Response. International
Immunopharmacology , 124(Pt B), 110991.
Resumen:
Modelo de ratón con
inflamación pulmonar aguda inducida por LPS.
- ↓ Inflamación M1:
MBZ redujo un 67% la producción de TNF-α, IL-6 y óxido nítrico.
- Aumentó marcadores
antiinflamatorios (Arg1, IL-10) en un 45%.
Modelo pulmonar:
Ratones tratados con MBZ (50 mg/kg) mostraron:
- 52%
menos infiltración de neutrófilos en lavado broncoalveolar.
-
Reducción del 60% en daño histológico pulmonar.
- Relevancia para asma: *"La
modulación de macrófagos por MBZ podría atenuar la inflamación tipo 2 en
enfermedades alérgicas"* (p. 11).
6. Chen, X., et al. (2023).
Mebendazole Attenuates TGF-β1-Induced Fibroblast Activation by Targeting
MicroRNA-21 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Biochemical Pharmacology,
218, 115870.
Resumen:
MBZ inhibió la
expresión de α-SMA, colágeno I y fibronectina en un 70%.
- Modelo animal: MBZ
redujo un 48% los depósitos de colágeno y mejoró un 35% la función
respiratoria.
“Nuestros datos
sugieren que el reposicionamiento de MBZ podría ser una estrategia para
enfermedades fibróticas pulmonares, incluyendo complicaciones de asma
grave" (p. 8).
ZINC
1. Ghaffari, J., et. al. (2016).
*Effect of zinc supplementation in children with asthma: A randomized,
placebo-controlled trial in northern Islamic Republic of Iran*. East
Mediterranean Health Journa*, 22(12), 874–882.
Resumen: Estudio aleatorizado en
niños con asma que demostró que la suplementación con zinc (30 mg/día) redujo
significativamente la gravedad de las exacerbaciones asmáticas, medido por el
puntaje PRAM, en comparación con placebo. El zinc mostró propiedades antiinflamatorias
y mejoró la respuesta al tratamiento estánda .
2. Elsayed, Y., et al. (2022).
*Serum zinc level in bronchial asthma*. Egyptian Journal of Chest Diseases
and Tuberculosis, 65(3), 589–594.
Resumen: Investigación que encontró
niveles séricos de zinc significativamente más bajos en pacientes con crisis
asmáticas agudas en comparación con pacientes estables y controles sanos. La
terapia con corticosteroides inhalados normalizó los niveles de zinc, sugiriendo
su rol en la modulación de la inflamación bronquial.
3. Xue, Y., et al. (2024).
*Unveiling childhood asthma: Exploring biomarkers, zinc, and ferritin*. World
Journal of Clinical Pediatrics, 13 (2), 1–12.
Resumen: Metaanálisis que identificó
una asociación entre niveles bajos de zinc y mayor riesgo de asma infantil.
Aunque los resultados fueron heterogéneos, el zinc se propuso como un
inmunomodulador clave en la prevención de la hiperreactividad bronquial.
4. Wessels, I., & Rink, L. (2023). *Protective role of zinc in the pathogenesis
of respiratory diseases*. European Journal of Clinical Nutrition, *77*,
427–435.
Resumen: Revisión sistemática que
destaca los mecanismos del zinc en enfermedades respiratorias, incluyendo su
capacidad para:
- Reducir el estrés oxidativo en vías bronquiales.
- Inhibir la liberación de citoquinas proinflamatorias
(TNF-α, IL-6).
- Regular la función de linfocitos Th2 en
el asma alérgica.
5. Portmann-Baracco, A., et al. (2020). *Propiedades antiinflamatorias del zinc en
modelos pulmonares*. Archivos de Bronconeumología, *56*(8), 515–520.
Resumen: Estudio preclínico que
demostró que el zinc suprime la inflamación bronquial al inhibir la vía NF-κB y
reducir la producción de mucosidad. Estos efectos fueron mediados por el
transportador ZIP8 en células epiteliales alveolares.
6. Horvata1, M., et al. (2022). Zinc supplementation in children with asthma
exacerbation*. Pediatric Research,
*91*(4), 1023–1030.
Resumen: Ensayo clínico que observó
una disminución más rápida de los síntomas asmáticos (tos, sibilancias) en
niños que recibieron zinc como coadyuvante a los broncodilatadores,
especialmente en aquellos con deficiencia de zinc basal.
7. Ghaffari, J., et al. (2024). *Zinc
and ferritin as biomarkers in asthma severity*. Journal of Trace Elements in
Medicine and Biology, 83, 127–135.
Resumen: Estudio que correlacionó
niveles bajos de zinc con mayor gravedad de asma (FEV1 reducido) y propuso su
suplementación para mejorar la respuesta antioxidante en vías aéreas.
8. Cedars-Sinai Research Team. (2022). *Zinc
reverses lung damage in idiopathic pulmonary fibrosis*. Journal of Clinical
Investigation, 132 10), e154123.
Resumen: Investigación que identificó
al zinc como clave en la regeneración de tejido pulmonar dañado, mediante la
activación de vías de reparación (NAD+/Sirtuin1). Aunque enfocado en fibrosis,
los mecanismos son relevantes para la reparación bronquial en asma crónica.
9. Mayo Clinic. (2025).
*Zinc: Overview and clinical applications*. Mayo Clinic Proceedings,
100 (3), 456–465.
Resumen: Revisión que advierte sobre
la dosificación segura de zinc (<40 mg/día en adultos) y resalta su
potencial para reducir infecciones respiratorias que exacerban el asma, gracias
a sus propiedades antivirales .
10. Ibrahim, R., et al. (2024). *Zinc
homeostasis and immune modulation in asthma*. Frontiers in Immunology, 15, 11212756.
Resumen: Estudio que exploró cómo el
zinc regula la balance Th1/Th2 en el asma, previniendo la inflamación
eosinofílica. También destacó su papel en la integridad de la barrera epitelial
bronquial.
El papel inmunomodulador del zinc en pacientes asmáticos
NITAZOXANIDA
1. Rossignol, J. F. (2014). Nitazoxanide: A first-in-class broad-spectrum antiviral agent. Antiviral Research, 110, 94–103. Si
Resumen: Esta revisión describe la reorientación de la nitazoxanida como antiviral de amplio espectro, originalmente desarrollada como antiparasitario. Destaca su capacidad para inhibir la producción de citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-8, TNF-α) en células mononucleares de sangre periférica, mediante la supresión de vías de señalización como STAT3 y NF-κB. Estos efectos inmunomoduladores se validaron en modelos murinos y líneas celulares, donde redujo la IL-6 inducida por lipopolisacáridos. El estudio propone su uso en enfermedades asociadas a desregulación inmunológica, como cáncer ovárico, debido a su perfil de seguridad .
2. Hui, D. S. C., Lee, N., & Chan, P. K. S. (2018). The role of adjuvant immunomodulatory agents for treatment of severe influenza. Antiviral Research, 150, 202–216.
Resumen: Esta revisión analiza el potencial de la nitazoxanida como agente coadyuvante en influenza grave. Los autores destacan su doble acción: antiviral e inmunomoduladora, capaz de atenuar la "tormenta de citocinas" característica de infecciones virales severas. Aunque los estudios clínicos son limitados, los datos preclínicos muestran que modula la respuesta de interferón y reduce citocinas proinflamatorias.
3. Abdel-Rahman, S. A., & Gabr, M. (2024). Small molecule immunomodulators as next-generation therapeutics for glioblastoma. Cancers, 16b(2), 435.
Resumen: Esta revisión explora moléculas inmunomoduladoras para el glioblastoma, incluyendo la nitazoxanida. Destaca su capacidad para **reprolarizar macrófagos** del fenotipo M2 (protumoral) al M1 (antitumoral) mediante la inhibición de vías como IL-6/JAK/STAT3. El estudio subraya su ventaja como molécula pequeña que **cruza la barrera hematoencefálica**, permitiendo modular el microambiente tumoral. Aunque no se centra exclusivamente en nitazoxanida, la identifica como candidato prometedor para terapias combinadas .
4. Lasalo, M., Jauffrais, T., Georgel, P., & Matsui, M. (2024). Marine microorganism molecules as potential anti-inflammatory therapeutics. 22 (9), 405.
Resumen: Esta revisión sitúa a la nitazoxanida entre las moléculas derivadas de microorganismos con actividad antiinflamatoria relevante. Describe su mecanismo de acción basado en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y óxido nítrico, reduciendo así mediadores inflamatorios. El artículo resalta su potencial en enfermedades con componente inmunohiperreactivo (ej. asma, EPOC) y enfatiza la importancia de explorar fuentes marinas para descubrir análogos con mayor potencia .
5. WO2022049414A1 (2022). Nitazoxanide for use to treat covid-19. Google Patents.
Resumen: Esta patente detalla el uso de nitazoxanida en combinación con agentes inmunomoduladores (betametasona) y antivirales (bromhexina) para COVID-19. Propone un mecanismo sinérgico donde la nitazoxanida reduce IL-6, TNF-α y otras citocinas proinflamatorias, mientras potencia la actividad de glucocorticoides. La patente incluye esquemas posológicos para fases tempranas de la enfermedad, destacando su papel en prevenir la progresión a hiperinflamación .
6. Morán-Utrera, Y. et al. (2023). Evaluación de la actividad inmunomoduladora de la nitazoxanida en modelos de criptosporidiosis. Journal of Medical Microbiology, 72 (1), jmm001327.
Resumen: Este estudio en ratones inmunodeprimidos infectados con Cryptosporidium parvum* demostró que la combinación de nitazoxanida-secnidazol modula perfiles de citocinas Th1/Th2/Th17. La terapia combinada redujo significativamente IL-17 e IFN-γ en suero, correlacionándose con menor carga parasitaria y daño histológico intestinal. Los efectos fueron más pronunciados en tratamientos de 5 días, sugiriendo que la inmunomodulación depende de la duración de la terapia .
Hallazgos clave
1. Mecanismos multisistémicos: La nitazoxanida actúa sobre dianas inmunológicas diversas (macrófagos, citocinas, vías de señalización), lo que explica su utilidad en infecciones virales, parasitarias y enfermedades inflamatorias .
2. Perfil de seguridad: A diferencia de corticosteroides, no induce inmunosupresión severa ni aumenta riesgo de infecciones oportunistas . Los efectos adversos son principalmente gastrointestinales leves (dolor abdominal, vómitos).
Conclusión NITAZOXANIDA
La nitazoxanida ejerce inmunomodulación mediante supresión de citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α) y modulación de respuestas Th1/Th17, con aplicaciones potenciales en enfermedades virales, parasitarias y oncológicas. Su ventaja frente a inmunomoduladores tradicionales radica en su perfil de seguridad favorable y efectos pleiotrópicos.
En la siguiente tabla se puede observar un resumen de sus efectos inmunomoduladores:
Ultima Actualización: 23/7/2025
